树突细胞激动剂纳米颗粒-—局部免疫治疗新策略 | 肿瘤周刊

肿瘤周刊(第11期)



树突细胞激动剂与纳米颗粒结合有效降低了全身副反应

Advanced Materials[IF:21.95]

① 肿瘤微环境异常导致了树突细胞(DC)功能抑制,瘤体内注射DC模式识别受体(PPR)激动剂通常会释放至血液循环引起严重的副反应;② 本研究将重组的TLR7/8(DC-PPR激动剂)与可降解的纳米材料IMDQ共价结合构建了纳米颗粒,进行肿瘤局部注射;③ 成功诱导了前哨淋巴结DC的激活,促进了肿瘤抗原特异性CD8 T细胞的增殖和招募;④ 与PD-LI检查点抑制剂及细胞因子Flt3L联合肿瘤局部注射具有协同作用;⑤ 显著降低了生物分布引起的全身副反应。

Nanoparticle-Conjugate TLR7/8 Agonist Localized Immunotherapy Provokes Safe Antitumoral Responses
11-01, doi: 10.1002/adma.201803397

【主编评语】本研究报道了一种纳米医学方法,将树突细胞激动剂与纳米材料共价结合构建纳米颗粒,这一策略显著激活了肿瘤局部免疫微环境,有效降低了全身性副反应,并提供了局部联合治疗的灵活性。(@照丽)

抗癌免疫治疗成败取决于四个方面

Science Translational Medicine[IF:16.71]

① 目前癌症免疫治疗只对部分患者有效,急需疗效预测标志物帮助鉴定敏感患者;② 本文从四方面综述了影响抗癌免疫治疗成败的机制,提供了寻找标志物的方向;③ 癌细胞相关的特性包括肿瘤新抗原丰度决定的肿瘤免疫原性、建立免疫抑制微环境的能力、对免疫效应细胞的反应性;④ 肿瘤浸润免疫细胞的特性包括免疫细胞组分、免疫细胞在肿瘤中的分布定位及功能状态;⑤ 肿瘤间质和血管内皮细胞状态;循环免疫细胞、细胞因子及胃肠道菌群等全身状态。

The hallmarks of successful anticancer immunotherapy
09-19, doi: 10.1126/scitranslmed.aat7807

【主编评语】作者综述了影响抗癌免疫治疗成败的四个方面的特性,为寻找疗效预测标志物提供了全面的视角和合理的方向。(@照丽)

PD-L1表达水平调节机制与癌症免疫治疗的关系

Trends in Biochemical Sciences[IF:15.678]

① 目前PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗的反应率只有15%-20%;② 最近研究表明癌细胞的PD-L1表达水平与PD-1/PD-L1阻断剂的反应率和疗效相关;③ 作者综述了调节PD-L1表达水平的七大机制,包括基因异常,表遗传学修饰,IFNg-JAK-STAT、NF-kB、HIF-1等进行的转录水平调节,miRNA调节,泛素化、磷酸化、糖基化等翻译后修饰,DNA损伤相关信号通路的调节及PD-L1相互作用蛋白的影响;④ 这些机制影响了抗PD-1/PD-L1治疗的效果。

Biochemical Aspects of PD-L1 Regulation in Cancer Immunotherapy
10-01, doi: 10.1016/j.tibs.2018.09.004

【主编评语】这篇综述来自哈佛大学医学院贝斯以色列女执事医疗中心,详细总结了调节PD-L1表达水平的7大机制及具体因素,对于全面了解PD-L1表达调节机制在免疫治疗中的作用具有重要参考价值。(@照丽)

感谢本期周刊的创作者Laura,尤老师,刘老师


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