搞懂这3个指标,就明白了肿瘤恶性程度和复发可能性

在诊断和复查中,患者朋友们都会接触到很多生疏的医学名词,它们大量存在于病理检查报告、免疫组化报告和血液检查报告中,一个你看不懂、藏在角落的指标很可能对你的治疗或病情进展起到关键的预警作用。所以,肿瘤患者要去了解这些特定的指标,即使要花些功夫。


有的觅友可能会说,医生能看懂就可以,为什么我要懂呢?其实,就如《柳叶刀》的编辑艾玛·希尔所说,“每个患者要在自己选择的领域里成为专家,这个领域就是自己的生命。”


今天我们给大家介绍三个可以评估肿瘤恶性程度、预测复发转移风险的指标——Ki67、P53和CEA。


1

增殖风向标Ki67:一把双刃剑


在我们的病理报告中,经常会看到Ki67阳性的数值(如下图),但Ki67到底是什么呢?



Ki-67是一种存在于细胞核中的蛋白,命名Ki是因为发现它的城市是德国基尔(Kiel),67这个数字来源于实验编号。Ki-67在细胞增殖的过程中很活跃,但在增殖停止的时候就消失不见了,所以可以作为细胞增殖状态的标志,来判断多种恶性肿瘤的恶性程度。


Ki-67阳性表达率越高,就说明肿瘤细胞增殖活性越强,恶性程度就越高,患者的复发转移风险也就越高。几乎所有的癌症,在做病理的时候都会检查Ki67,包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、结直肠癌、膀胱癌等。



Ki67有三个重要作用:判断肿瘤恶性程度、评估患者预后、判断患者化疗是否敏感。


1判断肿瘤恶性程度


Ki67的值越高,肿瘤就越恶性,侵袭性就越强。因为Ki67越高,说明患者体内处于生长期的肿瘤细胞数量明显增多了,越来越多的肿瘤细胞处于生长期,肿瘤当然进展迅速了。


肿瘤的生长过程,并不是取决于细胞分裂的快慢。事实上,癌细胞的分裂在肿瘤进展期反而变慢了,因为它在生长,所以细胞周期比正常细胞还要长。



如上图所示,在正常组织中,绝大部分细胞处于G0期,即非生长状态。处于蓝色部分的细胞,是生长期的肿瘤细胞,会被标记到Ki67的阳性率里面。


阳性率高,说明越多的细胞处于生长期。打个比方,一位患者的Ki67 (30%), 就代表活检中取到的所有恶性组织中的细胞,有30%的细胞都处于生长状态。这个比例越高,当然肿瘤就生长越快。


2评估患者预后


无论肿瘤是什么分期或分型,作为存活率的独立预后因子,Ki67还可以预测患者的预后。Ki67阳性率越高,细胞死亡越多。细胞死亡越多,患者的生存期越短。



原因是什么?是因为细胞死亡越多,就会迫使周围细胞不断进入生长期,进入生长期的细胞越来越多,肿瘤生长越来越快,随之而来的复发转移就会越来越广泛,患者病情就会越来越重,生存期就会越来越短了。


3判断患者化疗是否敏感


从前面两方面来看,Ki67数值越高越不好,但任何事情都有两面性,Ki67阳性率高的肿瘤,往往对化疗更加敏感,化疗效果会更好。

 

在乳腺癌诊治中Ki-67主要作用为:

 

1)对ER阳性、HER2阴性乳腺癌进行细分:Ki-67小于14%者为腔面A型,复发风险较低;大于等于14%者归入腔面B型,复发风险相对较高。

 

2)作为21基因检测的一项指标,参与对乳腺癌复发风险的评估。

 

3)对新辅助化疗有提示作用,许多研究发现较高的Ki-67的新辅助化疗效果更好。


2

抑癌基因P53:你若安好,便是晴天


在人体正常细胞内,存在原癌基因和抑癌基因。健康的人,抑癌基因是细胞正常发育生长的“守护天使”,时刻检查着细胞的“身体状况”。当细胞DNA受到损伤时,抑癌基因就会通过一系列操作,诱导细胞衰老或凋亡。但是癌变的细胞,就源于原癌基因的突变和抑癌基因的解封。


显然,重新封印突变的基因就成为了扼住癌症喉咙的关键所在。此时,就不得不提及大名鼎鼎的P53基因了,它是迄今发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。针对不同人类癌症细胞进行基因组测序的结果表明:超过50%的恶性肿瘤中都会出现P53基因的突变。


正常情况下,调控细胞周期启动的P53蛋白就好像含在士兵嘴里的自杀药片,一旦发现士兵想要叛变,就会自动融化。然而一旦它突变了,不仅会促进基因突变,还会保证突变细胞能长久的存活——看家护院的忠犬,变成了黑恶势力的帮凶。


有时,黑化到极致的P53基因还会获得功能性突变,华丽丽地变身为一个“癌基因”,从多个角度给癌症的发生发展添砖加瓦,比如增强肿瘤的侵袭性和耐药性等。



显然,P53的突变是可以预测肿瘤的恶性程度的。通过定期检测P53的突变程度,可以判断手术后有没有复发。在放化疗前后进行P53含量检测,通过含量变化,还可以了解肿瘤治疗的效果。


P53抑癌基因的检测很方便,只需要5滴指端末梢血,不会有各种影像检测的射线辐射,也不会有患者身体条件的限制,是一种适合高频次监测治疗效果的有效手段。


3

肿瘤标记物CEA:哪里都能见到它


如果要给肿瘤标志物做一个排名,CEA绝对是当之无愧的榜首,因为它的应用太广泛了:肺癌、乳腺癌、各种肠道肿瘤、甲状腺髓样癌……几乎每个肿瘤患者,如果要测肿瘤标志物,医生都会开上CEA。

 

大约45%的肺癌、40%的乳腺癌、70%的直肠癌、55%的胰腺癌、50%的胃癌、40%的尿道癌、25%的卵巢癌以及胆管细胞癌/甲状腺癌患者,都会出现CEA升高。

 

但我们知道,通过CEA的升高来预测肿瘤复发或者耐药,其实是不怎么准确的,因为一部分癌症患者即使病情进展,肿瘤标志物也在参考值以内,这就是所谓的“不敏感”。另外,有不少正常人体组织也会分泌少量的CEA。

 

对于那些敏感的患者,也就是肿瘤标志物超过了正常参考值,可通过检测血液肿瘤标志物的变化趋势,来预测肿瘤治疗的效果、肿瘤进展情况,比如正在使用的靶向药物是否已经耐药等。

 

乳腺癌临床上,常常和CA15-3联检用于术后监测。当CA15-3和CEA的值同时持续升高并且保持阳性水平,就应当考虑乳腺癌有转移、复发的可能。


小编插话:

通过肿瘤标志物判断进展方面,一定要极为小心,尤其是以CEA的上升趋势来判断是否脑转移方面,不能因为CEA稳定就认为没有危险,一定要结合影像学检查。监控耐药和进展一定要综合多方检测技术,必要时也可以通过血液ctDNA等分子诊断技术,来看靶向药物的有效


本文内容综合自哔哔哔基因、解螺旋、癌度。

图:大作网


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